Se han realizado importantes
descubrimientos sobre la función fisiológica de los endocanabinoides a
partir de los estudios neurofisiológicos publicados independientemente
por tres diferentes grupos de investigación en 2001. Se cree que actúan
como mediadores sinápticos retrógrados del fenómeno de supresión de la
inhibición (DSI) o de la excitación (DSE) provocada por la
despolarización.
El DSI es una forma de señal retrógrada
rápida de las neuronas postsinápticas hacia las células inhibitorias que
las inervan y ocurre predominantemente en el hipocampo o en el
cerebelo. El DSE se produce principalmente en las células cereberales de
Purkinje, como se evidenció en los estudios con ratas. Estos hallazgos
sugieren que los endocanabinoides están involucrados en la modulación
rápida de la transmisión sináptica en el SNC por el sistema de señales
retrógradas, las cuales influyen sobre la sinapsis en un radio local de
40 µm de diámetro y causan efectos supresores sobre la liberación de
neurotransmisores -tanto inhibitorios como excitatorios- que persisten
por décimas de segundo. De este modo, parecen ejercer una función en el
control de los circuitos neurales, especialmente en el cerebelo y el
hipocampo. Los canabinoides exógenos no pueden remedar los
efectos de los canabinoides endógenos debido a que causan una activación
de larga duración de los receptores CB1 en todas las
regiones cerebrales, de modo que su efecto global es producir una
inhibición persistente de la liberación de neurotransmisores de las
terminales nerviosas que expresan los receptores CB1 y, como consecuencia, ocluyen temporariamente y evitan los fenómenos DSI y DSE.
Efectos de los canabinoides sobre las funciones del SNC.
Control psicomotor
Debido a que los receptores CB1 se
expresan en altas densidades, principalmente en los ganglios basales y
el cerebelo, los canabinoides ejercen efectos complejos sobre la función
psicomotora. En efecto, los receptores CB1 se expresan en
las neuronas gabaérgicas del cuerpo estriado y abundan en las regiones
que contienen los axones terminales de estas células (globo pálido,
núcleo endopeduncular y sustancia negra reticulada), así como en las
terminales de las neuronas glutamatérgicas desde el núcleo subtalámico
al globo pálido, núcleo endopeduncular y sustancia negra reticulada. Se
cree que los canabinoides inhiben la liberación
de GABA en el cuerpo estriado y de GABA y glutamato en los otros
núcleos. Algunos autores sugirieron que la función principal del sistema
endocanabinoide sería inhibir la liberación tónica del glutamato en la
sustancia negra y regular los niveles de actividad motora basal. Los
canabinoides exógenos pueden suprimir la liberación de GABA en la
sustancia negra, lo que produce la desinhibición de las señales
inhibitorias hacia la vía talamocortical, con la consiguiente inhibición
del movimiento. Todavía no se ha aclarado cuánto de
los efectos de los canabinoides sobre la función motora se deben a sus
acciones sobre el cerebelo, aunque es probable que los ejercidos sobre
la postura y el equilibrio se realicen en esta región, ya que hay gran
cantidad de receptores CB1 próximos a los impulsos inhibitorios
gabaérgicos o excitatorios glutamatérgicos hacia las células de
Purkinje. Hay evidencia anecdótica acerca de que la cannabis puede
aliviar el dolor muscular y la espasticidad en los pacientes con
esclerosis múltiple.
de GABA en el cuerpo estriado y de GABA y glutamato en los otros
núcleos. Algunos autores sugirieron que la función principal del sistema
endocanabinoide sería inhibir la liberación tónica del glutamato en la
sustancia negra y regular los niveles de actividad motora basal. Los
canabinoides exógenos pueden suprimir la liberación de GABA en la
sustancia negra, lo que produce la desinhibición de las señales
inhibitorias hacia la vía talamocortical, con la consiguiente inhibición
del movimiento. Todavía no se ha aclarado cuánto de
los efectos de los canabinoides sobre la función motora se deben a sus
acciones sobre el cerebelo, aunque es probable que los ejercidos sobre
la postura y el equilibrio se realicen en esta región, ya que hay gran
cantidad de receptores CB1 próximos a los impulsos inhibitorios
gabaérgicos o excitatorios glutamatérgicos hacia las células de
Purkinje. Hay evidencia anecdótica acerca de que la cannabis puede
aliviar el dolor muscular y la espasticidad en los pacientes con
esclerosis múltiple.
Efectos sobre la memoria
Uno de los efectos mejor establecido de la intoxicación aguda con cannabis en el hombre es el deterioro en la memoria reciente.
El sitio probable para estas acciones es el hipocampo, especialmente en
las terminales de un subgrupo de interneuronas gabaérgicas que también
contienen el neuropéptido colecistoquinina. También, los receptores CB1 se
expresan en bajas concentraciones en las células piramidales
glutamatérgicas. De esta manera, los canabinoides pueden inhibir la
liberación de GABA y glutamato en los circuitos del hipocampo.
Efectos sobre la neocorteza
Al igual que en el hipocampo, la mayoría de las interneuronas corticales que expresan altos niveles de CB1 son
gabaérgicas y contienen colecistoquinina. Los estudios de los efectos
de los canabinoides sobre las habilidades perceptuales produjeron
resultados disímiles. Mientras los consumidores a menudo comunican una
mejoría subjetiva en la percepción visual y auditiva, los ensayos de
laboratorio en general no demostraron cambios en la percepción. En
cambio, un efecto subjetivo que sí se confirmó en los estudios de
laboratorio es la sensación de que el tiempo pasa más rápido que el
tiempo real. Aunque algunos ensayos demostraron signos leves de
deterioro cognitivo en los consumidores crónicos de cannabis, hay poca
evidencia de que sean irreversibles o se acompañen de neuropatología
producida por drogas. Además, parecen asociarse con el consumo
importante y a largo plazo y es poco probable que los experimenten
aquellos que utilizan cannabis en forma recreativa.
Efectos hipotalámicos sobre el control del apetito
Ensayos clínicos controlados
demostraron que el THC tiene efectos beneficiosos al contraponerse a la
pérdida de apetito y la reducción de peso de los pacientes con sida con
síndrome de impregnación; ésta es una de las indicaciones
médicas por la cual la droga obtuvo la aprobación oficial en EE.UU. El
THC también estimula la ingesta alimentaria en animales y el efecto es
específico para alimentos dulces o con alto contenido graso. Estos
resultados sugieren que la cannabis puede tener una función reguladora
sobre la ingesta alimentaria y el peso corporal. Se postuló una relación
recíproca entre los endocanabinoides hipotalámicos y la leptina,
hormona supresora del apetito.
Efectos antieméticos y analgésicos
La capacidad del THC y del canabinoide sintético nabilona para controlar las náuseas y vómitos secundarios a quimioterapia 
constituye otra indicación médica para el uso de estas drogas. Sin embargo, la
ventana terapéutica estrecha entre el efecto antiemético y las posibles
reacciones adversas torna dificultosa su utilización; además, el
advenimiento de los antagonistas de los receptores de 5HT3 más eficaces y
seguros los hace menos atractivos.
constituye otra indicación médica para el uso de estas drogas. Sin embargo, la
ventana terapéutica estrecha entre el efecto antiemético y las posibles
reacciones adversas torna dificultosa su utilización; además, el
advenimiento de los antagonistas de los receptores de 5HT3 más eficaces y
seguros los hace menos atractivos.
La administración sistémica del
THC y los canabinoides sintéticos produce efectos antinociceptivos y
antihiperalgésicos en modelos animales de dolor agudo e inflamatorio. Evidencias experimentales con ratones sugirieron que no todos los efectos antinociceptivos son mediados por receptores CB1,
sino que podría haber una interacción con los opioides. El THC y la
morfina actuarían en forma sinérgica y su acción puede bloquearse por
los antagonistas rimonabant o naloxona.
Los canabinoides como tóxicos y drogas de dependencia.
A pesar de ser ilegal, la cannabis es una
de las drogas más ampliamente utilizadas. La experiencia es altamente
variable de acuerdo con la dosis, el ambiente y la expectativa del
consumidor. La experiencia de plenitud es precedida por una etapa
transitoria de sensaciones de estremecimiento u hormigueo en el cuerpo y
la cabeza y vértigo. Se caracteriza por una rapidez de asociaciones
mentales y sentido del humor, algunas veces descrita como euforia. Los
usuarios en general se sienten relajados y calmos, en un estado de
ensoñación, desconectados del mundo real. Los sujetos intoxicados a
menudo demuestran dificultades en mantener una conversación coherente y
pueden tener fantasías o soñar despiertos. También se refieren
somnolencia y sensaciones de aumento de la percepción, del apetito y
distorsión del sentido del tiempo. Los efectos adversos comunicados
incluyen alteraciones en la memoria, paranoia y falta de motivación. Se
conoce poco acerca del mecanismo cerebral involucrado en la sensación de
euforia, aunque algunos creen que puede deberse a la interacción con
los receptores CB1 del área límbica situados en las
interneuronas gabaérgicas que contienen colecistoquinina. Otros autores
lo atribuyen a la activación selectiva dopaminérgica del núcleo
accumbens, en forma similar a la provocada por heroína, cocaína,
anfetamina y nicotina. Los efectos tóxicos son claramente mediados por
los receptores CB1.
extraido de http://piedrapsilosofal.wordpress.com/2011/11/29/para-que-sirven-los-endocannabinoides/
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